摘要
目的:探讨气体信号分子硫化氢(H2S)是否通过调节细胞自噬改善糖尿病大鼠心肌细胞纤维化。 方法:链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。60 只 7 周龄SD 雄性大鼠随机分成 6 组(每组 10 只),分别为对照组、糖尿病组(STZ 组)、STZ+高浓度 H2S 组(100 mg/kg NaHS)、STZ+中浓度 H2S 组(60 mg/kg NaHS)、STZ+低浓度 H2S 组(40 mg/kg NaHS)、STZ+胱硫酸 -γ- 裂合酶抑制剂炔丙基甘氨酸(PPG)组(30 mg/kg PPG)。糖尿病大鼠建模成功并饲养 8 周后处死大鼠,取左室心肌组织,Masson 染色观察心肌组织的心肌纤维化情况,Western blot 检测大鼠心肌组织胶原蛋白Ⅰ(Collagen Ⅰ)、微管相关蛋白 1A/1B- 轻链 3(LC3)、自噬蛋白 P62 的表达水平。 结果:与对照组相比,STZ组大鼠心肌纤维化程度增加。与 STZ 组相比,STZ+H2S 组、STZ+PPG 组大鼠心肌纤维化程度减轻,Collagen Ⅰ、P62 的蛋白表达水平降低,LC3 Ⅱ /LC3 Ⅰ比值升高(P 均<0.01)。与 STZ+高浓度 H2S 组相比较,STZ+低浓度 H2S 组及 STZ+中浓度 H2S 组心肌纤维化程度增加,Collagen Ⅰ、P62 的蛋白表达水平升高,LC3 Ⅱ /LC3 Ⅰ比值降低(P 均<0.01)。结论:气体信号分子 H2S 可通过调节细胞自噬,改善糖尿病大鼠心肌纤维化。
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单位郴州市第一人民医院