摘要
目的 探讨和厚朴酚(Honokiolc, HKL)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)小鼠的心肌保护作用及其可能的调控机制。方法 80只雄性C57BL/6J小鼠随机分为四组,每组20只:假手术(Sham)组、心梗模型+空白溶剂(Vehicle)(MI+V)组、心梗模型+和厚朴酚治疗(MI+HKL)组、心梗模型+和厚朴酚+沉默调节蛋白1(Sirtuin-1,SIRT1)抑制剂(selisistat, EX527)处理(MI+HKL+EX)组。造模后记录28 d内小鼠的死亡情况;术后第28天检测小鼠超声心动图后,处死动物留取血清标本,酶联免疫吸附剂(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清炎症指标。留取心脏组织标本,活性氧荧光探针-二氢乙啶(dihydroethidium, DHE)法检测心肌组织氧化应激水平;末端DNA转移酶dUTP缺口末端标记(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling, TUNEL)法检测心肌细胞凋亡率,蛋白质印迹法(Western Blot)检测目标蛋白的表达水平。结果 与模型组比较,HKL口服治疗4周后可显著改善心梗小鼠的心功能,降低血清炎症因子水平和心肌细胞凋亡率,减轻心肌氧化应激水平,上调SIRT1表达并下调Ac-Foxo1表达。而使用SIRT1抑制剂EX527阻断SIRT1信号后,HKL的上述保护作用明显减弱(P<0.05)。结论 口服HKL可以抵抗心梗引发的心肌损伤,并显著改善心梗小鼠心功能,其作用机制可能是SIRT1/Ac-Foxo1信号参与调节。
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单位中国人民解放军空军军医大学; 西京医院