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摘要
目的 观察LPS诱导小鼠海马小胶质细胞激活和炎症因子、炎症介质的含量，探讨逍遥散对海马神经炎症的作用机制。方法 75只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(NC)、模型组(LPS)、逍遥散组(XYS)、氟西汀组(FIU)和阿司匹林组(ASP)。各组给予相应饲料饲养7天后腹腔注射1 mg·kg-1的LPS溶液造模，观察各组小鼠一般情况；旷场、O迷宫实验评估小鼠行为情况；酶联免疫吸附剂测定(Elisa)法检测海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β及iNOS的含量；免疫组化法(IHC)观察海马小胶质细胞及离子钙接头蛋白-1(Iba-1)的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测核因子-κB(NF-κB)、toll样受体4(TLR4)、c-Jun氨基末端激酶3(JNK3)、细胞外调节蛋白激酶1(ERK1)、RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Raf-1)、酪氨酸蛋白激酶(PTK)mRNA的表达水平。结果 与NC比较，LPS组小鼠扎堆蜷缩，毛发稀疏无光泽，便溏，眼周有白色分泌物；旷场、O迷宫实验中周围区运动距离、中央区运动距离，开放臂运动距离、闭合臂运动距离及运动总距离显著下降(P<0.01)。海马组织TNF-α、IL-6、IL-1β和iNOS含量显著升高(P<0.05或P<0.01);IHC结果显示小胶质细胞过度激活，Iba-1在海马CA1和CA3区的表达显著增加(P<0.01);NF-κB、TLR4、JNK3、ERK1、raf-1、PTK mRNA的表达上升(P<0.05或P<0.01)。与LPS组比，各给药组小鼠活动减少；XYS、ASP组中央区运动距离显著上升(P<0.05或P<0.01),FLU组周围区、中央区运动距离和运动总距离显著上升(P<0.01或P<0.05);各给药组闭合臂运动距离和运动总距离显著升高(P<0.05或P<0.01);各给药组小鼠海马小胶质细胞活化减少，XYS组Iba-1表达下降显著(P<0.01)。XYS、FLU组JNK3、NF-κB、TLR4显著下降(P<0.05或P<0.01);ASP组raf-1、ERK1、TLR4显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论 逍遥散的综合疗效及药理作用优于氟西汀和阿司匹林，其作用机制可能通过抑制LPS诱导小鼠海马区小胶质细胞的激活，降低IL-1β,IL-6,TNF-α,iNOS的含量，下调NF-κB、TLR4、JNK3、PTKmRNA的表达，从而改善LPS诱导小鼠海马神经炎症及异常行为。
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