白藜芦醇通过糖代谢重编程抑制DEN诱导大鼠肝细胞癌前阶段的恶性增殖

作者：齐晓茹; 孙思语; 程金妞; 赵安妮; 刘晓梅; 刘真真; 那莎; 李璐^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2022, 38(09): 1213-1225.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2022.07.1642

• 白藜芦醇
• 二乙基亚硝胺
• 糖代谢重编程
• 癌前期
• 代谢物组学

白藜芦醇(resveratrol, RES)可抑制肝癌细胞的生长与增殖。但其在癌前阶段的作用尚不十分清楚。本文研究白藜芦醇对二乙基亚硝胺(diethylinitrosamine, DEN)诱导大鼠肝癌前阶段的作用及机制。SD大鼠分为正常对照组、RES处理组、DEN处理组和RES-DEN处理组。研究结果表明，DEN处理大鼠8周时，肝细胞的总增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)升高至2倍(P<0.05),核内PCNA蛋白表达水平升高至3倍(P<0.001),而RES-DEN处理组大鼠肝细胞总PCNA(P<0.05)和核内PCNA蛋白表达水平(P<0.001)降低。结果提示，RES可显著抑制肝细胞恶性增生。通过非靶向代谢物组学及代谢通路富集分析，结果表明，RES-DEN处理大鼠的肝细胞中，虽然磷酸戊糖途径向糖酵解途径的转变增强，但相较于DEN组大鼠，糖酵解水平并未出现显著提高，提示磷酸烯醇式丙酮酸-丙酮酸-乳酸这条代谢途径被抑制。进一步验证发现，这条代谢途径上的关键酶M2型丙酮酸激酶(M2-type pyruvate kinase, PKM2)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDHA)蛋白质表达水平被抑制(P<0.05)。RES可通过调节糖代谢重编程，在肝癌的癌前阶段抑制DEN诱导的大鼠肝细胞的过度增殖，为RES预防肝癌提供了实验依据。

• 单位
  生物化学教研室; 安徽中医药大学; 安徽省中医药科学院