生酮饮食治疗对难治性癫患儿滤泡辅助性T淋巴细胞的影响

作者：周厚福; 李成荣^*; 廖建湘; 王国兵; 林素芳; 陈黎

来源：中华实用儿科临床杂志, 2015, 30(02): 142-146.

• 生酮饮食
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
• 滤泡辅助性T淋巴细胞
• 白细胞介素-21
• B淋巴细胞淋巴瘤6
• B淋巴细胞诱导的成熟蛋白-1

目的探讨生酮饮食(KD)治疗对难治性癫患儿滤泡辅助性T淋巴细胞(TFH)的影响。方法选择2013年7月至2014年1月在深圳市儿童医院住院的难治性癫患儿33例, 男19例, 女14例;平均年龄39.6个月。健康对照组选自深圳市儿童医院同期体检健康同龄儿童17例。研究对象分别于KD治疗前和治疗1周时取血备检。流式细胞术检测外周血TFH、各阶段B淋巴细胞比例, 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血白细胞介素-21(IL-21)水平, 实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血CD4+T淋巴细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、B淋巴细胞诱导的成熟蛋白-1(Blimp-1)、B淋巴细胞淋巴瘤6(Bcl6)和IL-21 mRNA的表达。结果 1.KD治疗后难治性癫患儿TFH细胞数量[(3.57±0.58)%]明显下降(P<0.01), 难治性癫患儿治疗前TFH细胞数量[(4.93±0.70)%]与健康对照组[(5.03±0.63)%]比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.难治性癫患儿KD治疗后TFH细胞转录因子Bcl6表达下降(P<0.05), 抑制因子Blimp-1表达增高(P<0.05)。3.KD治疗后难治性癫患儿血IL-21水平呈下降趋势, CD4+T淋巴细胞IL-21 mRNA表达较治疗前显著下降(8.28×10–3±1.19×10–3比1.72×10–2±0.81×10–2, t=3.08, P<0.05)。4.KD治疗前后CD27~–IgD+B淋巴细胞比较差异无统计学意义(P>0.05), 治疗后CD27+IgD+B淋巴细胞和CD27~–IgD~–B淋巴细胞呈下降趋势, 但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);CD27+IgD~–B淋巴细胞和CD27+IgD~–CD38high浆细胞治疗后明显下降(P<0.05).5.TFH细胞数量与CD27+IgD~–B淋巴细胞和CD27+IgD~–CD38high浆细胞数量呈正相关(r=0.785、0.745, P<0.05)。6.难治性癫患儿KD治疗后CD4+T淋巴细胞PPAR-γ mRNA表达显著增高(3.49×10–3±1.10×10–3比2.28±10–3±1.30×10–3, t=3.41, P<0.05), PPAR-γ表达与TFH细胞比例呈负相关(r=–0.619, P<0.05)。结论 KD可通过诱导CD4+T淋巴细胞PPAR-γ表达下调TFH细胞数量及功能, 抑制B淋巴细胞分化, 这可能是少数患儿长期KD治疗导致低丙种球蛋白血症的原因之一。

• 单位
  深圳市儿童医院