摘要
骨质疏松症(Osteoporosis, OP)是一种以骨密度和骨强度降低、骨骼脆性和骨折风险增加为特征的骨骼疾病。随着老年化社会的到来,OP及其所引起的骨折已成为严重危害人类健康的世界性公共卫生问题,但目前关于调节骨质疏松的病理机制仍不明确。转录激活因子4(Activating transcription factor 4,ATF4)是调节线粒体及内质网应激的重要转录因子,而核转录因子红系2相关因子2(Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是细胞防御化学/氧化应激的重要调节因子,它们在骨质疏松病理过程中发挥着重要作用,成为新的研究热点。本综述概述了ATF4/Nrf2在OP发生发展中的作用。ATF4不仅可作为Wnt/β-catenin信号通路调节成骨细胞形成、分化的关键因子,促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,还可以通过内质网应激上调PERK/eIF2α/CHOP信号通路,促进成骨细胞凋亡。Nrf2主要通过调控ROS,减轻成骨细胞氧化损伤,同时,Nrf2可与ATF4相互作用,共同调节骨质疏松的病理过程。这些结果表明,ATF4/Nrf2可能是改善骨质疏松的关键治疗靶点,可为OP的治疗提供理论基础。
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