糖酵解相关基因HIF-1α、FOXO4、LDHA在胃癌中的表达及临床意义

作者：朱方圆; 朱耀东; 彭强; 张效泽; 李平^*

来源：临床肿瘤学杂志, 2023, 28(09): 798-805.

• 胃癌
• HIF-1α
• FOXO4
• LDHA
• 临床病理特征
• 预后
• 数据库

目的 检测糖酵解相关基因缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、转录因子叉头框蛋白(FOX)O4(FOXO4)、乳酸脱氢酶A(LDHA)在胃癌组织中的表达情况，并探讨其与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法 UALCAN、LinkedOmics数据库分析HIF-1α、FOXO4、LDHA在胃癌组织与正常组织中的表达及与表达相关的基因。免疫组化方法检测70例胃癌组织、癌旁组织及30例正常胃组织中HIF-1α、FOXO4、LDHA的表达，分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。Spearman相关性检验分析HIF-1α、FOXO4、LDHA表达的相关性，并用Starbase数据库验证三者间的关系。Kaplan-Meier Plotter数据库分析HIF-1α、FOXO4、LDHA表达对患者生存预后的影响。选择与HIF-1α、FOXO4、LDHA表达相关的前50个基因与GeneCards中获得的胃癌相关基因取交集，并进行KEGG分析。结果 生物信息学分析显示，胃癌组织中HIF-1α、LDHA高表达而FOXO4低表达，且三者可以共表达。免疫组化结果显示，胃癌组织中HIF-1α、LDHA高表达而FOXO4低表达；胃癌组织中HIF-1α、FOXO4、LDHA的表达与患者的TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。Spearman相关性分析表明HIF-1α与FOXO4的表达呈负相关(r=-0.338,P<0.05),HIF-1α与LDHA的表达呈正相关(r=0.462,P<0.05)。Cox单因素与多因素回归分析结果显示，HIF-1α阳性、LDHA阳性、FOXO4阴性、淋巴结转移、肿瘤分期晚及分化程度低为胃癌不良的预后影响因素(P<0.05);Kaplan-Meier Plotter数据库的生存分析也表明HIF-1α、FOXO4、LDHA与患者生存预后有关(P<0.05)。KEGG分析显示三者均参与了胃癌的糖酵解/糖异生、HIF-1α通路等过程。结论 HIF-1α、LDHA高表达于胃癌组织，FOXO4低表达于胃癌组织，且与胃癌患者的临床病理特征及生存预后密切相关，并可反映糖酵解情况，三者的检测有助于胃癌的诊疗及预后预测。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院