糖原合成酶激酶3β在高糖诱导人肾小管上皮细胞损伤中的作用及可能机制

作者：成菲; 郭佳; 胡亦芳; 周梦文; 郑文; 杨圆圆; 刘章锁^*

来源：河南医学研究, 2018, 27(11): 1926-1931.

• 糖尿病肾病
• 肾小管上皮细胞
• 糖原合成酶激酶3β

目的研究糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)与高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤和炎症反应的关系,探讨其参与糖尿病肾病进展的可能机制。方法培养HK-2细胞于37℃、5%CO2培养箱,按随机数表法分为4组:(1)正常糖浓度组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);(2)高渗对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+D-甘露醇24.4 mmol/L);(3)高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L);(4)高糖+SB216763组(D-葡萄糖30 mmol/L+10μmol/L SB216763)。采用Western印迹法和实时荧光定量PCR法(real-time PCR)检测标志蛋白E-钙黏连蛋白(E-cadherin)、肾损伤分子(kidney injury molecule-1,KIM-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)和GSK-3β和Tristetraprolin(TTP)的m RNA和蛋白的表达;给予HK-2细胞SB216763以下调GSK-3β的表达,并对比上述指标的变化;采用免疫荧光法观察GSK-3β和TTP,E-cadherin和KIM-1在HK-2细胞的表达和定位。结果与正常糖浓度组相比,高糖组肾小管上皮细胞损伤明显,表现为E-cadherin m RNA表达减少,TNF-α和KIM1 m RNA表达增加。与正常糖浓度组相比,GSK-3β蛋白表达增加,高糖组TTP m RNA及蛋白表达减少(P<0.05)。高糖条件下抑制GSK-3β的表达,细胞损伤减轻(P<0.05)。结论高糖环境下人肾小管上皮细胞的损伤与GSK-3β表达增多有关,其机制可能是高糖环境下GSK-3β通过下调肾小管上皮细胞TTP的表达促进细胞炎症反应。

• 单位
  郑州大学第一附属医院