胞苷脱氨酶基因遗传变异对结直肠癌患者术后辅助卡培他滨为基础化疗方案疗效的影响

作者：刘文清; 张胜威; 王华胜; 李晓洁; 许召杰; 王东; 邓业巍^*; 梅家转

来源：中国肿瘤, 2018, 27(12): 962-967.

• 结直肠肿瘤
• 胞苷脱氨酶
• 多态性
• 疗效

[目的]探讨胸苷脱氨酶(CDA)基因遗传变异对结直肠癌患者术后辅助卡培他滨为基础的化疗方案疗效及安全性的影响。[方法]纳入215例术后接受辅助化疗的结直肠癌患者。收集患者外周血提取DNA用来进行CDA多态性位点基因分型。另外,收集85例结直肠癌患者的化疗前外周血单核细胞(PBMC)提取RNA对CDA mRNA表达水平进行测定。对基因型和基线临床资料进行相关性分析。基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正。[结果] CDA基因启动子区域的多态性位点rs532545和疗效相关。rs532545位点在结直肠癌患者中的分布频率为:GG型157例(73.02%),GA型53例(24.65%),AA型5例(2.33%),最小等位基因频率为0.15,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.834)。预后比较将GA和AA型患者合并,对不同基因型患者进行预后分析发现,GA/AA和GG基因型患者的3年无疾病生存(DFS)率分别为81.03%和62.42%,差异具有统计学意义(P=0.002)。两种基因型患者的5年总生存(OS)率分别为72.41%和53.50%,差异具有统计学意义(P=0.016)。对DFS构建多变量的Cox模型校正之后GA/AA基因型对DFS的影响仍然具有统计学意义(OR=0.55,P=0.011)。另外,进一步在85例外周血单核细胞的mRNA表达分析中发现,携带A等位基因的患者相对于野生型GG型患者,外周血单核细胞中CDA的mRNA表达明显较高,并具有统计学意义(P<0.001)。[结论] CDA基因rs532545位点可能通过影响该基因mRNA的表达进而使结直肠癌患者从卡培他滨的治疗当中获益。

• 单位
  郑州人民医院