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摘要
RNA编辑是发生于双链RNA（dsRNA）上的一类重要转录后反应，可通过碱基插入、缺失或替换的方式改变RNA的核苷酸序列从而丰富转录组和蛋白组水平的多样性。哺乳动物中最常见的RNA编辑是ADAR家族介导的腺嘌呤-次黄嘌呤编辑（A-to-I），并在碱基配对过程中被识别为鸟嘌呤。人类转录组中已报道了数百万个A-to-I编辑位点，而ADAR1是最主要的催化酶。在血液肿瘤中，ADAR1的失调将直接影响基因编码区、非编码区和miRNA前体的A-to-I编辑状态，从而导致一系列分子事件改变，如蛋白质编码序列改变、内含子滞留、选择性剪接和miRNA生物发生受抑制。近年来，研究发现异常的RNA编辑导致分子调控网络的紊乱，促进细胞增殖、凋亡受阻和细胞耐药，是白血病干细胞（LSCs）生成和干性维持的重要因素。目前，以RNA编辑为靶点的新药（如rebecsinib）已经在动物实验中取得良好疗效。有别于传统抗肿瘤药，表观遗传抗肿瘤药有望克服血液肿瘤的耐药、复发难题，为患者提供全新治疗选择。本综述总结了ADAR1介导的RNA编辑在血液肿瘤中的作用机制及其生物学功能研究的进展，并探讨了其在药物研发和临床应用中的价值。
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单位徐州医科大学; 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院
