中国马凡综合征并发主动脉疾病患者基因型-表型关联分析研究

作者：武玉多; 张宏家; 何怡华^*

来源：中国循证心血管医学杂志, 2023, 15(02): 206-217.

DOI：10.3969/j.issn.1674-4055.2023.02.16

• 马凡综合征
• 全外显子组测序
• 主动脉疾病
• 基因型-表型相关性

目的 应用全外显子组测序（WSE）技术研究马凡综合征（MFS）主动脉疾病患者FBN-1基因突变与出现的主动脉表型之间的相关性。方法 本研究纳入于首都医科大学附属北京安贞医院就诊的MFS主动脉疾病患者95例。收集所有入组患者的外周血4 ml，对MFS患者进行全外显子组测序，通过Sanger测序进一步在先证者中验证了获得的突变，而后对于突变基因与临床表型之间的相关性进行对比分析。结果 入组本研究的95例具有主动脉事件的MFS患者中，男性52例，女性43例，发病年龄在1～64岁之间，其中出现主动脉增宽43例，主动脉瘤25例，主动脉夹层27例（A型主动脉夹层21例，B型主动脉夹层4例，A+B型主动脉夹层2例）。WES检测发现本组MFS患者以错义突变为主，共48例，还发现3例内含子突变的MFS患者。基因型-表型关联分析发现本组主动脉表型患者，出现FBN-1错意突变的患者最多；各主动脉表型的MFS患者在FBN-1上无突变热点。结论 本研究通过对中国人群MFS合并主动脉表型患者的全外显子组测序，进一步验证了FBN-1基因对MFS患者的致病性作用；同时认为FBN-1基因突变是导致MFS患者出现主动脉相关并发症的主要因素；可为临床更好地评判MFS患者的预后和预防主动脉不良事件的发生提供重要依据；同时指出了FBN-1基因全外显子序列分析在MFS诊断中的重要性和必要性。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院; 北京市心肺血管疾病研究所