复方葶苈子汤改善COPD相关性肺动脉高压大鼠的肺血管重塑的机制研究

作者：刘敏; 王启芝; 刘雨; 柏正平^*

来源：湖南中医药大学学报, 2022, 42(03): 380-386.

• 复方葶苈子汤
• NLRP3
• 细胞焦亡
• 肺血管重塑
• 慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压

目的 探讨复方葶苈子汤对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）相关性肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）大鼠肺血管重塑的影响及机制。方法 将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和西药组。正常组大鼠正常喂养，其余组大鼠均采用烟熏加气管滴注脂多糖构建COPD-PAH大鼠模型。低剂量组、中剂量组、高剂量组予复方葶苈子汤（生药量分别为2.56、5.13、10.26 g/kg），西药组予辛伐他汀2.5 mg/kg，模型组予以等量0.9%生理盐水，给与相应药液（10 mL/kg），在实验第60天开始，每天灌胃1次，连续14 d。HE染色观察肺组织病理变化，Masson染色观察肺小动脉胶原沉积，免疫组化观察肺组织增殖指标增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen, PCNA）的变化，Western blot检测细胞焦亡通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18的蛋白水平。结果 与正常组相比，模型组出现典型的COPD-PAH病理变化，肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均增加（P<0.05）；与模型组相比，中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善，肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少（P<0.05）；与低剂量组相比，中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善，肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达均及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少（P<0.05）；与中剂量组相比，高剂量组肺组织病理变化明显改善，肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少（P<0.05）。结论 复方葶苈子汤可通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡，改善COPD-PAH大鼠的肺血管重塑，且随着复方葶苈子汤剂量的增加，COPD-PAH大鼠的肺血管重塑改善效果越明显。

• 单位
  湖南中医药大学; 湖南省中医药研究院附属医院; 湖南省中医药研究院