瘦素对慢性束缚应激导致青春期抑郁和学习记忆障碍的改善及机制研究

作者：宾雅棣; 付佳蕾; 兰楠; 贾艺玮; 陈丽^*; 雷晓梅^*

来源：中国儿童保健杂志, 2023, 31(06): 629-639.

DOI：10.11852/zgetbjzz2022-1393

• 抑郁
• 学习记忆
• 瘦素
• 慢性束缚应激

目的 观察不同慢性束缚方案与青春期小鼠抑郁行为及学习记忆能力的相关性，探讨瘦素对慢性束缚应激造成的情绪障碍和学习记忆的影响及相关受体机制。方法 选取出生后3～4周龄健康雄性C57小鼠70只，连续10d低强度(2h)/高强度(4h)束缚应激，筛选理想的束缚模型，腹腔注射瘦素(LP),矿场实验(OFT)观察小鼠抑郁行为，Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力，酶联免疫法检测血清LP水平，Western blotting实验检测海马和内侧前额叶皮层(mPFC) N-甲基D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)和γ氨基丁酸受体(GABAR)的表达。结果 OFT实验中，高强度束缚(HCRS)组小鼠的中央区停留时间低于对照组[HCRS组：(95.2±17.3)s,对照组：(157.1±25.5)s,P<0.01]。HCRS+盐水组小鼠的中央区停留时间低于假手术组(分别为97.7±25.1和148.6±24.8;P<0.01),HCRS+高浓度LP(H-LP,0.05mg/kg)组小鼠在中央区停留时间与假手术组小鼠接近。Morris水迷宫定位航行实验中，HCRS小鼠在四个象限的逃避潜伏期均低于对照组，HCRS+H-LP小鼠与假手术小鼠差异无统计学意义。Morris水迷宫空间探索实验的平均穿越站台次数，HCRS小鼠低于对照组(HCRS组：2.1±0.9,对照组：4.2±1.9;P<0.05),HCRS+H-LP小鼠与sham小鼠差异无统计学意义。血清LP水平检测显示，HCRS组(4.2±1.3)低于对照组(10.4±2.9;P<0.01),HCRS+H-LP组与假手术组差异无统计学意义。蛋白质印迹法结果显示，HCRS组小鼠的mPFC NMDR1表达水平低于对照组。应用高浓度LP后NMDR1表达水平接近正常水平。结论 HCRS可以造成青春期小鼠的情绪和学习记忆障碍，全身慢性应用高浓度LP能够改善HCRS导致的青春期小鼠抑郁样行为和学习记忆障碍，这可能与瘦素抑制mPFC NMDAR1表达水平降低有关。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院; 基础医学院; 西安交通大学; 西安交通大学第一附属医院