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摘要
目的 探讨脊髓背角星形胶质细胞中丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)在吗啡耐受小鼠中的作用。方法 SPF级雄性C57b1/6小鼠24只，6～8周龄，体重22～25 g。采用随机数字表法分为四组：生理盐水组(C组)、吗啡组(M组)、PDK4抑制剂二氯乙酸(DCA)组(D组)和吗啡+DCA组四组(MD组),每组6只。C组鞘内注射生理盐水10μl,每日2次，连续5 d; M组、D组和MD组分别鞘内注射含吗啡10μg、DCA 200μg和吗啡10μg+DCA 200μg的生理盐水10μl,每日2次，连续5 d。首次给药前和每日第1次给药后1 h检测小鼠甩尾潜伏期(TFL)。最后一次给药后处死小鼠，采用Western blot法检测脊髓背角中PDK4、磷酸化丙酮酸脱氢酶(p-PDH)、p-S293-PDH、p-S300-PDH蛋白含量，免疫荧光组织化学法检测脊髓背角中PDK4与星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)共表达情况。结果 与首次给药前比较，第1—5天第1次给药后1 h M组和MD组TFL明显延长(P<0.05)。与C组比较，M组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05),脊髓背角PDK4、p-S300-PDH、p-S293-PDH蛋白含量明显升高(P<0.05);MD组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05),脊髓背角p-S293-PDH蛋白含量明显升高(P<0.05)。与M组比较，D组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显缩短(P<0.05);MD组第3—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05);D组和MD组PDK4、p-S293-PDH、p-S300-PDH蛋白含量明显降低(P<0.05)。与D组比较，MD组第1—5天第1次给药后1 h TFL明显延长(P<0.05),脊髓背角p-S293-PDH蛋白含量明显升高(P<0.05)。PDK4蛋白在脊髓背角细胞中表达，并与星形胶质细胞标志物GFAP共表达。结论 吗啡耐受小鼠的脊髓背角星形胶质细胞中PDK4蛋白含量升高，PDK4抑制剂DCA抑制了下游p-S293-PDH和p-S300-PDH蛋白的表达。
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