分子动力学模拟研究利妥昔单抗国际标准品中人血清白蛋白的活性保护机制

作者：俞小娟; 李萌; 于传飞; 武刚; 段茂芹; 徐刚领; 刘春雨; 杨雅岚; 郭璐韵; 崔春博; 王文波; 郭莎; 房森彪; 王兰^*

来源：中国医药生物技术, 2023, 18(04): 289-297.

• 利妥昔国际标准品
• 单克隆抗体
• 分子动力学模拟
• 活性保护

目的 研究利妥昔单抗（rituximab）国际标准品中不同比例人血清白蛋白（HSA）作为冻干保护剂对蛋白分子的保护作用及其作用机制。方法 使用Gromacs5.0.5工具包，在300K的温度条件下，运用计算机模拟的方法，搭建模型，分别模拟分析HSA与利妥昔抗原结合片段（Fab）的分子数比分别为1:1、2:1和3:1状态下的分子结构，从结构生物学的角度比较并分析不同比例人血清白蛋白对利妥昔分子的保护机制。结果 不同比例的HSA保护剂在一定程度上可以通过与rituximab Fab分子的相互作用来改善蛋白分子表面的亲疏水性质，阻止无规则卷曲结构的形成，从而保护rituximab Fab的天然构象不被破坏，且在1:1、2:1和3:1三种模拟体系中，HSA与rituximab Fab的分子数比例为2:1时保护效果最好。结论 当人血清白蛋白与利妥昔Fab的分子数比为2:1保护效果最佳，可为其他单抗标准品的开发提供参考依据。

• 单位
  天津医科大学; 中国食品药品检定研究院