亮氨酸通过上调糖氧剥夺损伤皮质神经元HIF-1α表达发挥神经保护作用

作者：姚旭进; 任近阳; 孔祥一; 孙江东; 林韬; 万芪^*

来源：青岛大学学报(医学版), 2022, 58(02): 159-164.

• 亮氨酸
• 低氧诱导因子1,α亚基
• 大脑皮质
• 神经保护

目的 研究亮氨酸(Leu)对糖氧剥夺(OGD)损伤皮质神经元的神经保护作用以及Leu对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的调节。方法 将OGD处理的皮质神经元作为脑缺血体外模型。采用CCK-8比色法、乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、台盼蓝染色法检测Leu处理后损伤神经元的存活变化；采用免疫印迹法(Western blot)检测OGD损伤后、Leu处理后神经元中HIF-1α蛋白表达水平；利用DMOG、BAY87-2243分别激动或抑制HIF-1α,观察HIF-1α表达水平对Leu的神经保护作用的影响。结果 OGD损伤后，补充Leu能增加神经元存活率，降低LDH释放率和台盼蓝染色阳性率(F=76.69～236.30,P<0.01)。Leu能上调正常神经元HIF-1α表达水平(t=11.03,P<0.05)。OGD损伤后，神经元中HIF-1α的表达增加(F=183.40,P<0.01)。Leu能上调损伤皮质神经元HIF-1α的表达水平(F=241.80,P<0.01)。HIF-1α水平降低能抑制Leu上调的细胞存活率和下调的LDH释放率、台盼蓝染色阳性率，HIF-1α水平升高能促进Leu上调的细胞存活率和下调的LDH释放率、台盼蓝染色阳性率(F=84.30～320.70,P<0.01)。结论 皮质神经元在OGD损伤后，补充Leu可通过提高HIF-1α表达水平增加神经元存活率。

• 单位
  青岛大学