摘要

目的探讨他莫西芬(tamoxifen,TAM)对大鼠血清雌、孕激素分泌水平以及对大鼠子宫雌、孕激素受体(ERα、ERβ、PR)表达状况的影响。方法 40只成年雌性SD大鼠随机分为4组:假手术组(SHAM组)、假手术+TAM组(SHAM+TAM组)、去势手术组(OVX组)、去势手术+TAM组(OVX+TAM组),每组10只。假手术组在找到卵巢后即分层缝合,关闭腹腔;去势手术组切除双侧卵巢建立OVX动物模型。SHAM+TAM和OVX+TAM组每日灌胃TAM;SHAM和OVX组给予等量蒸馏水,连续给药28 d。给药前后应用放射免疫分析法检测血清雌、孕激素分泌水平,实验结束处死大鼠取子宫,称量子宫重量,计算子宫系数,Western blot方法检测子宫的ERα,ERβ和PR的表达水平。结果与SHAM组相比,SHAM+TAM组大鼠子宫湿重显著降低(P<0.01),子宫系数降低了47%。与OVX组相比,OVX+TAM组大鼠子宫湿重显著增加(P<0.05),子宫系数是OVX组的1.87倍。SHAM+TAM组雌激素和孕激素水平均显著低于SHAM组,P<0.05。OVX+TAM组雌激素水平显著高于OVX组,而孕激素水平则极显著低于OVX组。与OVX组相比,OVX+TAM组ERβ的表达显著降低(P<0.05),SHAM组PR的表达量显著降低(P<0.05)。OVX+TAM组的PR水平显著高于OVX组(P<0.05),并与SHAM组水平相当(P>0.05)。结论 TAM在不同雌激素水平条件下,对性激素分泌的影响是不同的。TAM在大鼠子宫内膜有雌激素样作用。TAM导致子宫内膜病变的机制可能与其雌激素样作用以及对性激素受体的调节有关。

  • 单位
    军事医学科学院毒物药物研究所