血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶2与垂体瘤卒中及垂体瘤头痛的关系研究

作者：金涛; 周跃飞; 王晰; 杨西爱; 陈鹤鸣^*

来源：实用心脑肺血管病杂志, 2021, 29(03): 52-67.

• 垂体瘤
• 垂体瘤卒中
• 头痛
• 血管内皮生长因子
• 基质金属蛋白酶

背景垂体瘤卒中发病急、症状严重、病情进展快,其发病率为10%～15%,且近年呈升高趋势,但是针对其发生发展机制的研究尚处于起步阶段,且分子机制尚未明确;另外,头痛虽是垂体瘤的常见症状,但并非发生于所有患者,其分子机制也尚未明确。目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2与垂体瘤卒中及垂体瘤头痛的关系,以为临床诊疗提供参考。方法选取2010年1月—2018年5月在安康市中心医院进行手术治疗的100例垂体瘤患者的病理组织标本,其中出现头痛67例,未出现头痛33例。根据垂体瘤卒中发生情况分为观察组(发生垂体瘤卒中)和对照组(未发生垂体瘤卒中),各50例。比较观察组与对照组及头痛、非头痛的垂体瘤患者VEGF、MMP-9、MMP-2的免疫反应评分(IRS)。采用Spearman秩相关分析探讨垂体瘤卒中及垂体瘤头痛患者VEGF、MMP-9、MMP-2的IRS之间的相关性;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)以分析VEGF、MMP-9、MMP-2的IRS对垂体瘤卒中的预测价值。结果观察组VEGF、MMP-9、MMP-2的IRS均高于对照组(P <0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,垂体瘤卒中患者VEGF的IRS与MMP-9、MMP-2的IRS均呈正相关(rs值分别为0.433、0.319,P值均<0.05),MMP-9的IRS与MMP-2的IRS呈正相关(rs=0.471,P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,VEGF、MMP-9、MMP-2的IRS预测垂体瘤卒中的曲线下面积(AUC)分别为0.839[95%CI(0.754,0.924)]、0.954[95%CI(0.914,0.993)]、0.918[95%CI(0.862,0.973)]。MMP-9的IRS预测垂体瘤卒中的AUC大于VEGF的IRS(Z=2.672,P=0.008)。头痛的垂体瘤患者VEGF、MMP-9的IRS均高于非头痛的垂体瘤患者(P <0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,垂体瘤头痛患者VEGF的IRS与MMP-9、MMP-2的IRS均呈正相关(rs值分别为0.528、0.393,P值均<0.05),MMP-9的IRS与MMP-2的IRS呈正相关(rs=0.603,P <0.05)。结论 VEGF与MMP-9、MMP-2可能协同参与了垂体瘤卒中的发生过程,抗VEGF治疗、抑制MMP-9与MMP-2或许可成为预防垂体瘤卒中的潜在方法;垂体瘤头痛可能与VEGF、MMP-9、MMP-2的相互作用有关。

• 单位
  第四军医大学; 西京医院; 神经内科; 安康市中心医院