c-erbB1 c-erbB2和丝裂原活化蛋白激酶与乳腺癌三苯氧胺耐药的关系

作者：张清媛; 赵文辉; 康欣梅

来源：中华肿瘤杂志, 2006, (11): 826-830.

• c-erbB1
• c-erbB2
• 乳腺肿瘤
• 三苯氧胺

目的探讨获得性三苯氧胺(TAM)抵抗乳腺癌细胞的生长调节途径及获得性TAM抵抗的发生机制。方法4-OH TAM诱导野生型人乳腺癌细胞系WT-MCF-7构建TAM耐药细胞系MCF-7/TAM-R,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot及免疫细胞化学方法检测MCF-7/ TAM-R与WT-MCF-7细胞系中c-erbB1、c-erbB2、c-erbB3、c-erbB4 mRNA和蛋白表达及其活化状态。结果MCF-7/TAM-R细胞中c-erbB1蛋白表达水平为WT-MCF-7细胞的3倍(P＜0．05),mRNA表达水平为其6倍(P＜0．05)；c-erbB2蛋白表达水平为其1．5倍(P＜0．05),mRNA表达水平为其3倍(P＜0．05)；c-erbB3蛋白及mRNA表达水平在两种细胞系中相近；未检测到c-erbB4蛋白及mRNA表达。与WT-MCF-7细胞相比,MCF-7/TAM-R细胞中c-erbB1、c-erbB2和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化水平增高。MCF-7/TAM-R细胞中存在可测量的、活化的c-erbB1/c-erbB2和c-erbB1/ c-erbB3异二聚体。结论由c-erbB1特异性配体的自分泌释放作用,诱导c-erbB1/c-erbB2二聚体形成及其下游MAPK的磷酸化,与MCF-7细胞TAM耐药有关。

• 单位
  哈尔滨医科大学