摘要
目的 :探讨ezetimibe(Eze)对胆囊胆固醇结石形成的抑制作用。方法 :将30只雄性成年C57BL/6小鼠随机分为普通饲料喂养(chow)组、成石饲料喂养(LD)组和成石饲料加Eze组[Eze 5 mg/(kg·d)灌胃]。饲养8周后收集血清、肝脏、小肠和胆囊。观察胆囊内胆固醇结石形成情况。采用酶法测定血清、胆汁成分、肝组织胆固醇含量。采用实时定量PCR测定肝脏和小肠胆固醇代谢相关基因mRNA相对表达量。结果:chow组小鼠胆囊内未发现结石形成。LD组小鼠胆囊结石形成率为100%。Eze组完全无结石形成。Eze组小鼠小肠胆固醇吸收率(9.29%±4.32%),较LD组(58.62%±3.10%)和chow组(56.42%±2.67%)均显著降低(P<0.01)。LD组血清胆固醇[(4.99±0.50)mmol/L]和肝组织胆固醇含量[(22.92±2.39)mg/g]均较chow组[(2.87±0.06)mmol/L和(2.45±0.08)mg/g]显著增加(P<0.05)。Eze组血清胆固醇[(1.11±0.10)mmol/L]和肝组织胆固醇含量[(2.70±0.07)mg/g]均较LD组显著降低(P<0.05)。LD组小鼠胆汁胆固醇含量[LD组(10.87±1.46)mmol/L比chow组(3.67±0.58)mmol/L]和胆固醇饱和指数[LD组(1.42±0.19)比chow组(0.59±0.02)]显著增加。Eze组胆汁胆固醇含量[(2.72±0.29)mmol/L]和胆固醇饱和指数(0.57±0.07)均较LD组显著降低(P<0.01)。结论:Eze抑制小肠胆固醇肠道摄取,具有预防胆囊胆固醇结石形成的作用。
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单位同济大学附属东方医院; 上海交通大学医学院附属瑞金医院; 同济大学