基于反式-β-芳基烯丙酰四氢异喹啉母核的HDAC抑制剂: 设计、合成及其抗肿瘤活性研究

作者：高鑫; 韩维维; 田诗意; 方方; 马晓东; 柴化怡; 韩京晶

来源：药学学报, 2022, 1-22.

• HDAC抑制剂
• 四氢异喹啉
• 反式-β-芳基烯丙酰基
• 抗肿瘤

本研究基于前期获得的抗肿瘤反式-β-芳基烯丙酰四氢异喹啉骨架，设计合成了18个HDAC抑制剂（histone deacetylases inhibitors， HDACis），并对其进行抗肿瘤活性评价。体外抑酶活性测试结果表明，化合物13d～13f、13m～13o呈现出优异的HDAC1抑制活性，IC50在个位数纳摩尔或亚纳摩尔级。体外抗增殖实验结果表明，13o表现出显著的抗增殖活性(A549， IC50 = 0.89 μmol·L-1; HCT116， IC50 = 0.49 μmol·L-1)，优于阳性对照vorinostat （SAHA）；此外，对HDAC1抑制活性最强的13e(IC50 = 3.8 nmol·L-1)亦呈现出优良的抗增殖活性(A549， IC50 = 1.74 μmol·L-1; HCT116， IC50 = 2.43 μmol·L-1)。Western blot实验表明，化合物13e可剂量依赖性地上调A549细胞内组蛋白H3和α-tubulin的乙酰化水平。这些结果表明，化合物13e和13o具有进一步研究价值。

• 单位
  安徽中医药大学; 安徽省中医药科学院