摘要

目的研究白芍总苷(TGP)对干燥综合征NOD小鼠的抗炎效果,并基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨其可能的作用机制。方法将40只NOD小鼠随机分为模型组、羟氯喹(HCQ)组及白芍总苷低、中、高剂量组,另取8只同期BALB/c小鼠作为正常对照组;干预组分别给予相应药物治疗,模型组和正常对照组给予等量生理盐水。观察小鼠的平均摄水量、唾液流量及颌下腺组织学改变;ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-17、转化生长因子(IFN)-γ和TNF-α的含量;分别采用RT-PCR和Western Blot法检测小鼠颌下腺组织中TLR4、MyD88和NF-κB mRNA及蛋白的表达。结果与模型组小鼠比,经白芍总苷和羟氯喹干预后小鼠平均摄水量减少,唾液流量增加(P<0.05,P<0.01),颌下腺病理损害减轻。模型组小鼠血清IL-17、IFN-γ和TNF-α含量较正常对照组明显升高(P<0.01),白芍总苷低、中、高剂量和羟氯喹均可明显降低NOD小鼠血清IL-17、IFN-γ和TNF-α的含量(P<0.05,P<0.01)。RT-PCR和Western Blot法检测结果显示,模型组小鼠颌下腺TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白的表达较正常对照组明显升高(P<0.01),白芍总苷低、中、高剂量和羟氯喹均可明显降低NOD小鼠TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论白芍总苷可明显减轻干燥综合征小鼠的炎症反应,其可能通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活性,从而减少炎症因子分泌,最终发挥抗炎作用。

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