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摘要
目的 探讨外源性硫化氢（H2S）通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件（ARE）/血红素氧化酶1(HO-1)通路对精神分裂症大鼠认知功能及肠道屏障功能的影响。方法 40只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、H2S干预组（腹腔注射10 mg/kg的H2S供体GYY4137）、Nrf2抑制剂组（腹腔注射10 mg/kg的Nrf2抑制剂ATRA）、H2S+Nrf2抑制剂组（腹腔注射GYY4137和ATRA），每组8只。除对照组外，其余各组通过腹腔注射0.2 mg/kg的MK-801构建精神分裂症大鼠模型，模型构建成功后按照各组给药方式进行干预，模型组和对照组以生理盐水替代，连续干预7 d。Morris水迷宫实验测定大鼠的认知功能；HE染色观察大鼠海马组织及肠组织病理学变化；TUNEL检测大鼠肠黏膜细胞凋亡情况；酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒测定大鼠血浆中H2S、D-乳酸含量及肠组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6水平；Western blot检测大鼠肠组织凋亡、Nrf2/ARE/HO-1通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比，模型组大鼠海马组织、肠组织损伤加重，逃避潜伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase-3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6、Nrf2、HO-1蛋白水平升高（P<0.05），穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2蛋白、SOD水平降低（P<0.05）；与模型组相比，H2S干预组大鼠海马组织、肠组织损伤减弱，逃避潜伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase-3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6水平降低（P<0.05），穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2蛋白、Nrf2、HO-1、SOD水平升高（P<0.05）;Nrf2抑制剂可部分逆转H2S对模型大鼠认知功能、肠道屏障、海马组织的有益作用。结论 外源性H2S可明显改善精神分裂症大鼠的认知功能和肠道屏障功能，可能与激活Nrf2/ARE/HO-1通路有关。
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