UPLC-MS/MS法测定人血浆中普拉克索浓度及2种缓释片剂的生物等效性研究

作者：魏伯平; 李莎; 张敬尧; 文琪; 李鑫鑫; 袁军; 曾实^*

来源：药物分析杂志, 2021, 41(04): 619-626.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2021.04.08

• 普拉克索
• 非麦角多巴胺激动剂
• 帕金森病
• 血浆浓度
• 生物等效性
• 液质联用

目的:建立简便灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中普拉克索浓度,并应用于2种缓释制剂生物等效性研究。方法:血浆样本加入内标,加入氢氧化钠后用乙酸乙酯进行液液萃取,取上清液氮气吹干,复溶离心后进样检测。采用Waters ACQUITY UPLC?HSS T3色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm),柱温40℃,以20 mmol·L-1甲酸铵水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 m L·min-1,以正离子MRM模式测定普拉克索(m/z 212.2→153.0)的浓度,普拉克索-d5二盐酸盐(m/z 217.0→153.0)作为内标,离子源为ESI源。结果:建立并验证了简便灵敏的UPLC-MS/MS法测定人血浆中普拉克索浓度,并应用于2种缓释制剂生物等效性研究。方法线性范围为5～1 000 pg·m L-1,定量下限为5 pg·m L-1,质控样品批内、批间精密度(RSD)<8.5%,准确度相对偏差在标示值-7.67%～7.35%范围内,提取回收率、专属性、基质效应、稳定性等各项指标均符合国家药品监督管理局的技术指导原则。本法被成功应用于健康受试者单剂口服0.375 mg盐酸普拉克索缓释片的生物等效性研究,参比制剂空腹及餐后给药状态下平均Cmax分别为396.50和502.76 pg·m L-1,受试制剂空腹及餐后给药状态下平均Cmax分别为412.56和472.36pg·m L-1。结论:该方法具有前处理过程简单,灵敏度高,色谱峰形好的优点。盐酸普拉克索缓释片与其参比制剂相比,具有生物等效性。