铁死亡通路激活在雄黄抑制食管癌增殖和转移中的作用

作者：张雪莲; 杨如意^*; 王宏斌; 孙兆; 王君; 王秋萍; 陈发章

来源：药学学报, 2022, 57(11): 3322-3330.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-0203

• 食管癌
• 雄黄
• 铁死亡
• 细胞侵袭
• 细胞迁移
• 细胞增殖

本文以食管癌Eca109、KYSE150细胞为研究对象,探讨铁死亡通路激活在雄黄抑制食管癌增殖和转移中的作用。采用CCK-8法检测抑制率及半数抑制浓度(IC50);克隆形成实验检测克隆形成能力;流式细胞检测细胞活性氧自由基(ROS)变化;透射电镜观察细胞超微结构;普鲁士蓝染色观察细胞内铁颗粒分布;免疫荧光染色检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)表达;划痕实验检测细胞迁移能力; Transwell小室实验检测细胞侵袭能力; Western blot检测细胞中E-cadherin、Slug、N-cadherin蛋白表达。结果显示,雄黄以时间及浓度依赖性方式抑制Eca109、KYSE150细胞增殖,作用Eca109、KYSE150细胞的IC50分别为64.297、51.337μmol·L-1;与空白组相比,雄黄2IC50组Eca109、KYSE150细胞胞浆内大量线粒体发生肿胀并发现大小各异、多少不等的蓝染颗粒,且ROS荧光强度明显升高, GPX4蛋白表达明显降低(P <0.01);与雄黄组相比,雄黄+ZVAD-FMK组Eca109、KYSE150细胞增殖、迁移能力、穿膜数及Slug、N-cadherin蛋白表达明显升高,细胞抑制率及E-cadherin蛋白表达明显降低(P <0.05);雄黄+erastin组Eca109、KYSE150细胞增殖、迁移能力、穿膜数及Slug、N-cadherin蛋白表达明显降低,细胞抑制率及E-cadherin蛋白表达明显升高(P <0.05)。以上研究结果表明,雄黄可抑制Eca109、KYSE150细胞增殖,诱导细胞发生铁死亡现象,雄黄对食管癌细胞的增殖和转移作用可能通过部分铁死亡通路激活发挥作用。

• 单位
  青海大学附属医院; 青海大学