肺癌免疫治疗相关肝毒性的影响因素分析

作者：金萌; 杨光杰; 王振光^*

来源：精准医学杂志, 2022, 37(04): 305-310.

DOI：10.13362/j.jpmed.202204005

• 肺肿瘤
• 免疫疗法
• 免疫检查点抑制剂
• 程序性细胞死亡受体1
• 化学性与药物性肝损伤

目的 本研究旨在探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂用于肺癌免疫治疗诱发免疫相关肝毒性(IMH)的临床影响因素。方法 回顾性分析2016年1月—2020年12月于我院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的123例患者的临床资料。根据患者停止免疫治疗前是否发生IMH,分为IMH组(45例)和非IMH组(78例)。根据免疫治疗相关肝毒性分级将发生IMH的患者划分为G1～G4级，其中G1～G2级及非IMH患者设为非重度IMH组(112例),G3～G4级患者设为重度IMH组(11例)。收集患者的性别、年龄、体质量指数、肿瘤分类分型、免疫治疗方式、血生化等临床资料，采用χ2检验和多因素Logistic回归分析以上因素对肺癌患者发生IMH及重度IMH的影响。结果 IMH组与非IMH组性别及免疫治疗前血清嗜酸性粒细胞计数(EOS)、嗜酸性粒细胞百分比、血小板与淋巴细胞计数比值、乳酸脱氢酶水平均差异有显著性(χ2=4.034～13.493,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，性别是影响IMH发生的独立危险因素(OR=4.770,95%CI=1.808～12.585,P<0.05),其受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.642,灵敏度为0.400,特异度为0.885。重度IMH组和非重度IMH组免疫治疗前后血清嗜酸性粒细胞百分比差值(△EO%)及免疫治疗前血清EOS、营养预后指数(PNI)比较，差异均有显著性(χ2=4.327～7.094,P<0.05)。△EO%联合免疫治疗前血清EOS判定重度IMH的AUC为0.767,灵敏度为0.909,特异度为0.545。结论 性别是PD-1/PD-L1抑制剂用于肺癌免疫治疗诱发IMH的独立危险因素，△EO%、免疫治疗前血清EOS和PNI则与重度IMH发生相关。

• 单位
  基础医学院; 青岛大学