摘要
目的:探讨丹酚酸B(SalB)对小鼠脑出血(ICH)的神经保护作用及机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠108只随机分为Sham组,ICH+Vehicle组,ICH+SalB组,每组36只。Ⅶ型胶原酶制备ICH模型,ICH+SalB组术后2 h尾静脉注射SalB 30 mg/kg,Sham组和ICH+Vehicle组尾静脉注射等量生理盐水,连续3 d。术后第3天,采用mNSS和转角实验观察行为学指标;HE染色观察脑组织损伤情况;脑含水量检测评估脑组织水肿;伊文思蓝(EB)外渗试验评估血脑屏障渗透性;Western blot检测ZO-1和Occludin蛋白表达水平评估血脑屏障完整性,检测MMP-9和IL-1β蛋白表达水平评估炎症因子水平;TUNEL染色评估凋亡细胞数量;Iba1和MPO免疫荧光染色评估小胶质细胞活化和中性粒细胞渗出情况。结果:mNSS评分结果显示ICH+SalB组神经功能缺损低于ICH+Vehicle组(P<0.05);转角实验结果显示ICH+SalB组右转次数低于ICH+Vehicle组(P<0.05);HE染色结果显示ICH+SalB组脑组织损伤、血肿面积较ICH+Vehicle组降低(P<0.05);脑含水量结果显示ICH+SalB组脑水肿程度轻于ICH+Vehicle组(P<0.05);EB外渗结果显示ICH+SalB组EB外渗低于ICH+Vehicle组(P<0.05);Western blot结果显示ICH+SalB组MMP-9、IL-1β表达低于ICH+Vehicle组(P<0.05),ICH+SalB组ZO-1、occludin表达高于ICH+Vehicle组(P<0.05);TUNEL结果显示ICH+SalB组凋亡细胞数量低于ICH+Vehicle组(P<0.05);免疫荧光检测显示ICH+SalB组Iba1和MPO水平均低于ICH+Vehicle组(P<0.05)。结论:SalB可能通过减少小鼠ICH后的脑水肿、降低炎症因子、稳定血脑屏障的机制改善神经功能,发挥神经保护作用。
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单位郑州大学; 郑州大学第二附属医院