SKAP1通过调控ICAM-1对宫颈癌模型小鼠肿瘤生长、转移及免疫调节机制研究

作者：郑再宏; 闫锡钊; 李博; 丁珍珍

来源：长春中医药大学学报, 2023, 39(02): 160-165.

DOI：10.13463/j.cnki.cczyy.2023.02.011

• 宫颈癌
• 细胞间黏附分子-1
• 转移
• 免疫细胞

目的 探讨SKAP1通过调控细胞间黏附分子-1(ICAM-1)对宫颈癌模型小鼠肿瘤生长、转移及免疫调节的机制。方法 培养人宫颈癌细胞He La，构建SKAP1-mi RNA慢病毒干扰质粒和阴性对照Neg-mi RNA空白慢病毒干扰质粒，分别感染He La细胞，随机分为对照组(细胞未做处理)、空质粒组(Neg-mi RNA组)和SKAP1基因沉默组(SKAP1-mi RNA组)，每组10只。将稳定表达的3组细胞配制成单细胞悬液分别接种于对应组BALB/c裸鼠右前腋窝中部外侧皮下，记录各组肿瘤生长情况，30 d后采用活体荧光成像技术检测肿瘤转移情况。处死裸鼠，取肿瘤组织，采用RealTime PCR法检测各组裸鼠肿瘤组织SKAP1、ICAM-1 m RNA相对表达量，免疫组化法检测SKAP1、ICAM-1蛋白表达情况，Western blot法检测SKAP1、ICAM蛋白相对表达量，流式细胞术检测免疫细胞CD3+、CD4+、CD8+水平，ELISA法检测Th1和Th2细胞因子水平。结果 细胞接种后饲养期间内，对照组和空质粒组裸鼠各死亡1只，SKAP1基因沉默组死亡2只。各组瘤体体积均随时间延长而增大(P<0.05)；与对照组、空质粒组比较，SKAP1基因沉默组各时间段瘤体体积减小、肿瘤细胞转移面积减小、荧光信号强度降低、肿瘤组织SKAP1和ICAM-1 m RNA及其蛋白相对表达量均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组、空质粒组比较，SKAP1基因沉默组肿瘤组织免疫细胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及Th1细胞因子IL-2、IFN-γ水平均升高，CD8+及Th2细胞因子IL-4、IL-10水平均降低(P<0.05)。结论 沉默SKAP1基因可以抑制He La细胞宫颈癌裸鼠移植瘤的生长及转移，逆转小鼠Th1向Th2漂移，恢复Th1表达优势，这一作用可能是通过下调ICAM-1表达实现的。

• 单位
  沧州市人民医院