急性激活α1和β1肾上腺素能受体对豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的交叉影响

作者：吴婷婷; 王森; 邹建刚; 曹克将; 许迪

来源：中华心律失常学杂志, 2014, 18(02): 146-152.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-6638.2014.02.016

• 延迟整流钾通道
• 肾上腺素能受体
• 心室
• 膜片钳术

目的研究不同亚型肾上腺素能受体(α1-AR和β1-AR)急性激活后,对豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流(IKr)的影响,以及同时激动α1-AR和β1-AR对IKr的影响,并探讨可能机制。方法应用逆行灌流心脏及酶解的方法分离出单个豚鼠左心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术测量左心室肌细胞中IKr大小,观察不同亚型肾上腺素能受体急性激活对IKr的影响情况。应用蛋白免疫印迹技术检测肾上腺素能受体急性激活后,IKr通道蛋白表达情况。结果苯肾上腺素(PE)和扎莫特罗(Xamo)均浓度依赖性抑制IKr,其半抑制浓度(IC50)分别为0.93μmol/L和6.40μmol/L。其中,1μmol/L/L PE和10μmol/L Xamo分别使IKr下降为用药前0.79±0.02和0.72±0.01,并使电压依赖性激活曲线不同程度左移,半激活电压(U0.5)下降[(-2.99±1.44)mV对(-9.10±1.74)mV,(-4.54±1.48)mV对(-7.24±1.93)mV],而斜率(k)变化很小。但当同时给予PE和Xamo,仅使IKr下降为用药前0.71±0.01,电压依赖性激活曲线左移,U0.5从(-2.71±1.95)mV变为(-8.45±1.97)mV,k变化很小。分别单独激活α1-AR和β1-AR,以及同时激动α1-AR和β1-AR,各组使IKr减小(20.73±2.46)%,(27.99±0.68)%,和(30.56±1.80)%,3组间差异有统计学意义(P=0.0062)。然而,急性激活不同肾上腺素能受体后,IKr通道蛋白的表达水平均未发生明显改变。结论急性激活α1-AR或β1-AR,对豚鼠左心室心肌细胞IKr产生不同程度抑制,而同时激活α1-AR和β1-AR并不会产生更剧烈的抑制作用,与此同时IKr通道蛋白在翻译和转录水平并未发生明显变化,提示α1-AR和β1-AR急性激活后抑制IKr的调节作用发生在IKr通道蛋白修饰水平,且这种调节机制存在一定程度的交叉重叠,这种交叉重叠作用对于机体面临应激状态是一种保护机制。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院