4-烯丙基苯甲醚代谢活化及其代谢物与谷胱甘肽共价结合

作者：周梦悦; 李靖; 程婷; 江婷婷; 谭荣; 陈妍; 李维维; 郑江^*

来源：沈阳药科大学学报, 2023, 40(09): 1173-1179.

DOI：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2021.0451

• 4-烯丙基苯甲醚
• 谷胱甘肽结合物
• 代谢活化

目的 研究4-烯丙基苯甲醚(estragole, ETG)的反应性代谢产物与谷胱甘肽(glutathione, GSH)在体内外形成的共价结合物。方法 采用高效液相色谱-三重四级杆串联质谱联用仪(LC-MS/MS)建立测定其代谢物与谷胱甘肽形成的相应结合物的液质分析方法，检测化学合成、体外小鼠肝微粒体孵育及体内小鼠肝脏中ETG反应性代谢产物与GSH形成的结合物。结果 在小鼠肝微粒体孵育液中采用GSH作为捕获剂，检测到了ETG反应性代谢产物与GSH形成的结合物(ETG reactive metabolites-GSH,ERM-GSH),该结合物具有α,β-不饱和醛结构，其色谱、质谱行为与化学合成样品一致；不同浓度1-氨基苯并三唑(1-aminobenzotriazole, ABT)抑制P450酶活性后，结合物的生成量随ABT浓度的增加而减少；在灌胃小鼠ETG的肝脏中观察到ERM-GSH结合物的生成量呈时间、剂量依赖性。结论 首次发现ETG代谢活化形成的α,β-不饱和醛反应性代谢产物在体内外均可与GSH反应形成ERM-GSH结合物，提示该代谢产物可能与蛋白质共价结合。

• 单位
  贵州医科大学; 沈阳药科大学