摘要

目的研究急性肝内胆汁淤积大鼠小肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1和Occludin表达的变化及其发病机制。方法雄性21日龄SD大鼠40只随机分为空白对照组(10只)和模型组(30只)。模型组大鼠采用α-异硫氰酸萘酯50mg.kg-1一次性灌胃,建立急性肝内胆汁淤积动物模型。空白对照组只灌服等量蓖麻油。于灌胃后24h、48h、72h采用免疫组织化学和Westernblot法检测其末端回肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的分布和表达,并利用检测分析系统对Westernblot图像结果进行定量分析。结果 ZO-1蛋白和Occludin蛋白主要沿大鼠小肠黏膜上皮细胞膜的顶端呈线状分布。模型组大鼠24h时ZO-1蛋白和Occludin蛋白的阳性染色较空白对照组减少,48h减少最为明显,72h阳性染色有所恢复。Westernblot结果与免疫组织化学结果一致,模型组24h已开始下降(ZO-1:0.1294±0.0481,Occludin:0.1950±0.0441),48h最低(ZO-1:0.0395±0.0095,Occludin:0.0137±0.0092),72h开始恢复(ZO-1:0.2024±0.0498,Occludin:0.1494±0.0355),模型组各时间点ZO-1与Dccludin与空白对照组(ZO-1:0.2887±0.0237,Occludin:0.4266±0.0670)比较差异均有统计学意义(Pa<0.01)。结论急性肝内胆汁淤积大鼠小肠黏膜上皮存在紧密连接蛋白分布异常及数量改变,影响肠黏膜上皮屏障的完整性,破坏小肠黏膜屏障。