痛泻要方抑制PARG/PARP1/NF-κB信号通路促慢性应激下结肠癌DCs抗肿瘤效应研究

作者：胡艳娥; 蒋义芳; 杨懿; 黄渝清; 祝捷; 由凤鸣; 付西^*

来源：中国中药杂志, 2023, 1-12.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20230811.704

• 痛泻要方
• 慢性应激
• 结肠癌
• 肿瘤相关DCs
• 通路PARG/PARP1/NF-κB

探讨痛泻要方对慢性应激结肠癌肿瘤中树突状细胞(DCs)抗癌免疫的影响及其可能的分子机制。将70只SPF级BABL/C雄性小鼠，随机分成空白(CK)组，结肠癌(CRC)组，模型 (model) 组，米非司酮阳性(MIFE)组、痛泻要方低(TXYF-L)、中(TXYF-M)、高(TXYF-H)剂量组。首先除CK组及CRC组外，其余组进行慢性束缚应激干预7 d后，通过行为学检测强迫游泳及悬尾实验观察慢性应激模型是否构建成功，若模型成功，则药物干预组分别给予MIFE及TXYF各剂量药物干预，14 d后除了CK组其余组均进行结肠癌皮下瘤接种，构建慢性应激结肠癌模型。待整个实验周期结束后，采集小鼠血清、肿瘤组织，用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠外周血中皮质酮(CORT)、五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)的含量；用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肿瘤组织病理形态变化；采用流式细胞术检测小鼠瘤体组织中DC成熟相关分子及T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)含量；采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠瘤体组织中聚(ADP-核糖)糖水解酶(PARG)、聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)、核因子-κB(NF-κB)p65、磷酸化核因子κB p65(phospo NF-κB p65)蛋白表达。结果表明，较model组，MIFE组及TXYF各组血清中5-HT、NE上升，CORT降低；MIFE组及TXYF各组小鼠肿瘤质量降低，但差异无统计学意义；MIFE组及TXYF各组肿瘤组织中CD80、CD86、MHC Ⅱ分子及CD4+ T、CD8+ T细胞含量升高；MIFE组及TXYF各组肿瘤组织中PARG、PARP1、NF-κB、phospho NF-κB蛋白表达量降低。综上，痛泻要方可能通过调节PARG /PARP1/NF-κB表达促进DC抗癌免疫功能发挥，阻延慢性应激下结肠癌进展。

• 单位
  成都中医药大学; 成都中医药大学附属医院