摘要

驼类纳米抗体结构简单,易于改造且具有低免疫原性、高稳定性、高特异性、高亲和力等特点,因而具有广泛的应用前景.纳米抗体的优势之一在于其具有较高的稳定性,比常规抗体更易于储藏和运输,甚至能够在高温、化学和压力等极端条件下变性后仍可有效地重折叠并恢复其抗原亲和力.本文综述了纳米抗体稳定性与其结构基础方面的研究进展,阐述了纳米抗体稳定性表征及氨基酸序列、二硫键、结构域等结构与其稳定性的关系,揭示了具有高度稳定性的纳米抗体普遍具有的结构特征.基于这些结构特征,讨论了几种纳米抗体的稳定性优化策略,包括共有序列驱动的序列修复、替换易于修饰的氨基酸、净蛋白质电荷的改变、非天然二硫键的引入以及CDR超变区的移植.预期对纳米抗体的稳定性调控提供理论指导,以拓展其作为治疗药物、诊断试剂和生物传感器等方面的应用.