文拉法辛在中国健康志愿者中的群体药代动力学研究

作者：谢焕山; 黄毅; 陈宏镇; 黄善情; 肖桃; 王占璋; 倪晓佳; 卢浩扬; 邱萍英; 尚德为; 温预关^*

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(20): 3337-3340.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.20.041

• 文拉法辛
• 健康志愿者
• 群体药代动力学

目的建立文拉法辛在中国健康志愿者中的群体药代动力学(PPK)模型,计算PPK参数群体典型值,为建立抑郁症患者的文拉法辛PPK模型提供参考。方法回顾性收集盐酸文拉法辛胶囊生物等效性试验中24名健康志愿者的数据,包括人口统计学资料、肝肾功能检测指标、血液生化指标以及720份血浆样品的文拉法辛血药浓度等,采用非线性混合效应模型(NONMEM)法,建立文拉法辛在中国健康志愿者中的PPK模型,计算PPK参数群体典型值,用Bootstrap法对模型进行内部验证。结果一室模型对数据具有较好的拟合优度,表观分布容积、表观清除率和吸收速率常数群体典型值分别为Vd/F=78.80 L, CL/F=104.00 L·h-1, Ka=0.117 h-1;Bootstrap法验证结果提示,最终模型相关偏差小于5%,稳健率为87.10%,NONMEM法估算的群体典型值均在Bootstrap验证参数值的90%置信区间内。结论本研究采用NONMEM法建立的中国健康志愿者中文拉法辛PPK模型稳定可靠,对文拉法辛血药浓度有较好的预测能力,可为进一步建立抑郁症患者的文拉法辛PPK模型和临床个体化用药提供参考。

• 单位
  广州医科大学; 广州市惠爱医院; 珠海市慢性病防治中心