摘要

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂及环氧化酶-2(COX-2)抑制剂埃罗替尼、塞来昔布及二者联合用药对结肠癌细胞HT-29增殖的抑制作用及其机制。方法将HT-29细胞分为对照组(完全培养基)、塞来昔布组(220μmol/L)、埃罗替尼组(50μmol/L)及联合用药组(塞来昔布220μmol/L、埃罗替尼50μmol/L)四组,作相应处理后均在适宜条件下培养;48 h后采用MTT法观察细胞抑制率,Real-time PCR法及Western blotting法检测EGFR、COX-2 m RNA及蛋白表达情况,ELISA法检测前列腺素E2(PGE2)含量。结果 48 h后塞来昔布组和埃罗替尼组对HT-29细胞抑制率分别为(56.6±4.3)%和(56.9±3.9)%,联合用药组抑制率为(86.1±7.1)%,与单独用药组比较,联合用药组对HT-29细胞增殖的抑制作用更明显,差异有统计学意义(P<0.05或0.01);与对照组比较,埃罗替尼组、塞来昔布组均能降低HT-29细胞中COX-2及EGFR的m RNA及蛋白表达水平,也可降低HT-29细胞PGE2的分泌,且联合用药组效果较单一用药组更显著,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论塞来昔布和埃罗替尼均能抑制结肠肿瘤的细胞生长,可同时阻断EGFR、COX-2信号通路,二者联合应用具有协同作用,其机制可能是抑制EGFR、COX-2的表达及PGE2的分泌。