达沙替尼对NK细胞的体外扩增、细胞亚群、受体表达及细胞毒功能的调节作用

作者：盛立霞; 王佳萍; 赖艳丽; 吴昊; 孙永城; 周淼; 欧阳桂芳^*; 黄河^*

来源：中国实验血液学杂志, 2020, 28(05): 1762-1768.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2020.05.055

• 达沙替尼
• 自然杀伤细胞
• 体外扩增
• 细胞毒作用
• 激活型受体

目的:探讨达沙替尼对NK细胞的体外扩增作用,以及对NK细胞的亚群、受体表达及细胞毒功能的影响。方法:从健康成人外周血中分离单个核细胞(PBMC),采用添加过IL-2、IL-15的SCGM培养液进行NK细胞的扩增培养,培养体系中添加不同浓度的达沙替尼,细胞计数结合FCM检测分析扩增效率,FCM检测NK细胞表面受体表达以及亚群的分布;采用脱颗粒试验结合CFSE/7AAD杀伤试验检测NK细胞对白血病细胞株K562的细胞毒功能。结果:5-50 nmol/L的达沙替尼能够在体外增加NK细胞的扩增效率,NK细胞的扩增效率在达沙替尼浓度为20 nmol/L时达到峰值。20 nmol/L达沙替尼培养组的NK细胞对K562细胞的细胞毒作用强于对照组。达沙替尼体外扩增的NK细胞中,CD226、NKP46及NKG2D等活化型受体的MFI上调; NKG2A+CD57-亚群比例下调,而NKG2A-CD57+亚群比例增高,NKG2A-CD57+NK细胞对K562细胞的脱颗粒反应强于NKG2A+CD57-NK细胞。结论:20 nmol/L的达沙替尼可以增强NK细胞体外扩增的效率,并能够上调扩增的NK细胞表面活化型受体的表达和优先扩增胞毒功能较强的NKG2A-CD57+亚群,从而增强NK细胞对白血病细胞株的细胞毒作用。

• 单位
  浙江大学医学院附属第一医院; 宁波市第一医院