GFRα3在神经病理性痛大鼠冷痛觉过敏时背根神经节TRPM8表达及膜转运中的作用

作者：苏林; 宋程程; 舒瑞辰; 王国林; 于泳浩

来源：中华麻醉学杂志, 2017, 37(10): 1233-1237.

• 胶质细胞源性神经营养因子受体
• TRPM阳离子通道
• 神经痛
• 痛觉过敏,冷
• 神经节,脊

目的 评价神经胶质细胞源性神经营养因子家族受体α3(GFRα3)在神经病理性痛大鼠冷痛觉过敏时背根神经节瞬时感受器电位M8(TRPM8)表达及膜转运中的作用。方法 鞘内置管成功的健康成年雄性SD大鼠32只,1012周龄,体重250-280 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术+GFRα3 dsRNA组(Sham+dsRNA组)、假手术+GFRα3 siRNA组(Sham+siRNA组)、神经病理性痛+GFRα3 dsRNA组(NP+dsRNA组)和神经病理性痛+GFRα3 siRNA组(NP+siRNA组)。采用坐骨神经慢性束缚性损伤法建立神经病理性痛模型。于术后1013 d时,Sham+dsRNA组和NP+dsRNA组鞘内注射对照的GFRα3 dsRNA,Sham+siRNA组和NP+siRNA组鞘内注射正义链进行2’甲基化修饰和5’胆固醇修饰的GFRα3 siRNA,10μg/20μl,每天1次,连续4 d。于术前1 d、术后10、11、12、13 d(鞘内注射前)及术后14 d时测定冷板抬足次数、机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。最后一次痛行为学测试后处死大鼠,取术侧L4-6背根神经节,采用Western blot法测定GFRα3、总蛋白和膜蛋白TRPM8的表达水平,并计算膜蛋白与总蛋白TRPM8表达水平的比值(m/t比值)。结果 与Sham+dsRNA组比较,NP+dsRNA组和NP+siRNA组术后冷板抬足次数增多,MWT降低,TWL缩短,NP+dsRNA组背根神经节GFRα3、总蛋白和膜蛋白TRPM8表达上调,m/t比值升高,NP+siRNA组背根神经节GFRα3表达下调(P<0.01),总蛋白和膜蛋白TRPM8表达水平及m/t比值差异无统计学意义(P>0.05);与NP+dsRNA组比较,NP+siRNA组术后冷板抬足次数减少,背根神经节GFRα3、总蛋白和膜蛋白TRPM8表达下调,m/L比值降低(P<0.01),MWT和TWL差异无统计学意义(P>0.05)。结论 背根神经节GFRα3可上调TRPM8表达及增强其膜转运,该作用可能参与了神经病理性痛大鼠冷痛觉过敏的维持机制。

• 单位
  天津医科大学总医院