基于[3.3.3]螺桨烷的电压门控钙离子通道α2δ亚基配体的合成和生物活性研究

作者：何金燕; 田富云; 吴青青; 郑月明; 陈玉婷; 许海燕; 金正盛; 詹丽; 程新强; 顾跃玲; 高召兵^*; 赵桂龙^*

来源：有机化学, 2023, 43(06): 2226-2238.

DOI：10.6023/cjoc202210007

• 螺桨烷
• 电压门控钙离子通道
• α2δ亚基
• 合成
• 生物活性
• 构效关系

电压门控钙离子通道(VGCC) α2δ亚基配体类药物是目前治疗慢性神经疼痛最安全有效的药物之一.为了研究含有大位阻的、构象限制的烷基骨架对该类药物生物活性的影响,设计并合成了3个含有[3.3.3]螺桨烷结构和1个含二环[3.3.0]辛烷结构的γ-氨基丁酸(GABA)衍生物.所合成的化合物使用了1H NMR,13C NMR和高分辨质谱(HRMS)进行了结构表征,并测试了它们对人源化电压门控钙离子通道α2δ亚基的亲和力(IC50).研究结果发现:[3.3.3]螺桨烷在VGCC α2δ配体类药物结构中具有一定的兼容性,但是其体积已经超过了脂肪族取代结构的最佳体积;VGCC α2δ配体类药物分子中的GABA链上的氨基不能有任何取代或者衍生,否则活性降低甚至完全丧失.本研究的结论对于未来设计新颖的VGCC α2δ配体类药物具有重要的指导作用.

• 单位
  遵义医科大学; 中国科学院上海药物研究所