金银花提取物对PA致肺部感染模型大鼠的作用及机制研究

作者：王文静; 张婷婷^*

来源：中医学报, 2023, 38(04): 801-808.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2023.04.133

• 金银花提取物
• 铜绿假单胞菌
• 肺部感染
• 炎症反应
• TLR4/NF-κB信号通路
• 大鼠

目的：分析金银花提取物对铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa, PA)导致的肺部感染模型大鼠的影响，并探讨其作用机制。方法：从50只SPF级SD大鼠中随机选取10只作为正常组，其余40只大鼠气管内注射200μL PA菌液建立肺部感染模型，建模成功后将大鼠分为模型组及金银花提取物低(40 mg·kg-1)、中(80 mg·kg-1)、高(120 mg·kg-1)剂量组，并灌胃给予相应药物进行干预，正常组和模型组灌胃给予生理盐水，每天1次，连续4周，观察大鼠干预期间的行为学变化；制备肺组织匀浆液检测PA菌落数；ELISA检测血清及肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中Th1型细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、IL-8及Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平；HE染色观察大鼠肺组织病理学改变；Western blot检测肺组织Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠肺组织病理评分、PA菌落数及TLR4、NF-κB、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高，血清及BALF中Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-8水平显著升高，Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平显著降低；与模型组比较，金银花提取物组大鼠肺组织病理评分、PA菌落数及TLR4、NF-κB、NF-κB p65蛋白表达水平显著降低，血清及BALF中IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-8水平显著降低，IL-4、IL-10水平显著升高，且呈剂量依赖性，差异均具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示：模型组大鼠肺组织肺泡壁严重损伤，细胞脱落，大量炎性细胞浸润肺间质；经金银花提取物干预后大鼠的肺泡壁结构较完整，肺泡、肺间质水肿消退，肺泡腔少量红细胞渗出，少量炎性细胞浸润，其中金银花提取物高剂量组病理改善最显著。结论：金银花提取物可剂量依赖性抵抗PA致大鼠肺部感染，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

• 单位
  河南中医药大学