Bmi-1小分子抑制剂PTC-209对肾癌细胞生物学行为的影响及机制

作者：区景运; 谭晓军; 胡波; 刘璠娜; 尹良红^*

来源：山东医药, 2019, 59(14): 27-30.

• PTC-209
• 肾肿瘤
• Notch通路
• 细胞凋亡
• 细胞周期
• 细胞增殖

目的观察Bmi-1小分子抑制剂PTC-209对肾细胞癌(简称肾癌)细胞生物学行为的影响,并探讨其机制。方法以0、1、2. 5、5、10μmol/L的PTC-209作用于肾癌786-O细胞,采用CCK-8法测算培养24、48 h时的细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期分布情况,划痕实验观察细胞迁移能力,克隆形成实验观察细胞克隆集落形成能力,荧光定量PCR法及Western blotting法检测细胞中的Notch1及Notch信号通路下游靶基因发状分裂相关增强子1(HES1)、髓细胞组织增生蛋白(MYC)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A(CDKN2A)、Cyclin D1和Bcl-2。结果随着PTC-209作用浓度升高及作用时间的延长,786-O细胞存活率减少(P均<0. 05);随着PTC-209作用浓度升高,786-O细胞凋亡率、G0/G1期细胞比例增加,S期及G2/M期细胞比例、细胞迁移率及克隆形成数减少(P均<0. 05);与0μmol/L比较,5μmol/L的PTC-209作用后786-O细胞中Notch1、HES1、MYC、CDKN2A、Cyclin D1、Bcl-2基因及蛋白表达均减少(P均<0. 05)。结论 PTC-209可抑制肾癌细胞增殖,促进细胞凋亡,将细胞阻滞于G0/G1期,减弱细胞迁移及克隆形成能力;该作用与PTC-209影响肾癌细胞中Notch信号通路相关基因表达有关。

• 单位
  暨南大学附属第一医院; 开平市中心医院