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摘要
多发性骨髓瘤（MM）是一种高度异质性的疾病。硼替佐米作为第一代蛋白酶体抑制剂，大大提高了MM的治疗效果和疾病预后，延长了患者的总生存期和生活质量。然而，部分患者在接受硼替佐米治疗后仍会出现疾病复发和进展，且由硼替佐米引起的周围神经病变严重影响了患者的生活质量。因此，寻找新的MM治疗药物，或减少硼替佐米治疗的副作用，对MM患者是一个非常重要的临床需求。本研究旨在探索表皮生长因子受体（EGFR）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）双靶点抑制剂CUDC-101对MM治疗的潜在疗效，并阐述其潜在机制。结果表明，CUDC-101可通过抑制EGFR/PI3K和HDAC信号通路，诱导MM细胞系或原代CD138阳性MM细胞的细胞周期阻滞，显著抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。同时，CUDC-101在MM异种移植物模型中也表现出明显的生长抑制作用。此外，我们证实了CUDC-101和治疗MM的最常用的药物之一硼替佐米之间的协同作用。利用MM细胞系和异种移植模型，我们还发现了它可以显著抑制细胞增殖和肿瘤生长。总之，我们确定了CUDC-101在单药或联合硼替佐米治疗MM中的有效性。这一结果为MM患者的治疗提供了一种新的策略。
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单位浙江大学; 浙江大学医学院附属第一医院
