PCSK9抑制剂治疗高胆固醇血症有效性与安全性的Meta分析

作者：赵紫楠; 张亚同; 李可欣; 齐文渊; 胡欣^*

来源：中国循证医学杂志, 2020, 20(11): 1284-1294.

• PCSK9抑制剂
• 高胆固醇血症
• Meta分析
• 随机对照试验

目的系统评价前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9)抑制剂治疗高胆固醇血症的有效性与安全性。方法计算机检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data和CBM数据库,搜集PCSK9抑制剂治疗高胆固醇血症的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限均从建库至2019年6月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入42个RCT,包括90 058例患者。试验组药物包括阿利西尤单抗(alirocumab)、依洛尤单抗(evolocumab)、Bococizumab和LY3015014。Meta分析结果显示,在他汀治疗的基础上联用阿利西尤单抗[MD=-49.89,95%CI(-56.34,-43.44),P<0.001]或依洛尤单抗[MD=-56.54,95%CI(-61.09,-52.00),P<0.001]可显著降低高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)水平。他汀联合阿利西尤单抗与他汀联合依折麦布在降低LDL-C方面差异有统计学意义[MD=-29.41,95%CI(-36.08,-22.75),P<0.001]。阿利西尤单抗[RR=0.99,95%CI(0.97,1.01),P=0.06]或依洛尤单抗[RR=1.05,95%CI(1.00,1.10),P=0.07]与安慰剂相比不良事件(adverse events,AEs)发生率差异无统计学意义;Bococizumab与安慰剂相比AEs发生率差异有统计学意义[RR=1.09,95%CI(1.01,1.18),P=0.03]。依洛尤单抗与依折麦布相比AEs发生率差异有统计学意义[RR=0.89,95%CI(0.80,0.99),P=0.04]。阿利西尤单抗与他汀相比AEs发生率差异无统计学意义[RR=0.93,95%CI(0.84,1.03),P=0.16]。结论 PCSK9抑制剂可降低高胆固醇血症患者的LDL-C水平,安全性良好。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。

• 单位
  中国医学科学院; 北京医院