摘要
目的 基于肠道菌群变化研究白芍苷治疗坏死性小肠结肠炎新生大鼠效果。方法 60只新生雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只:空白对照组,模型组,阳性药组,白芍苷低剂量组,白芍苷中剂量组,白芍苷高剂量组。除空白对照组外,其余组均采用人工喂养+缺氧、复氧、冷刺激+脂多糖灌胃构建坏死性小肠结肠炎新生大鼠模型。空白对照组和模型组每天灌胃生理盐水0.1 mL;阳性药组每天灌胃利福昔明50 mg/kg;白芍苷低剂量组每天灌胃3 mg/kg;白芍苷中剂量组每天灌胃6 mg/kg;白芍苷高剂量组每天灌胃9 mg/kg。每组连续灌胃两周。Elisa检测血清Zonulin释放量、IL-1β、TGF-β、TNF-α,免疫组织化学检测结肠组织ZO-1、Occludin表达,RT-PCR检测结肠组织ZO-1、Occludin mRNA,应用16S r DNA技术研究各组大鼠肠道菌群丰度和多样性的变化情况,以及观察在白芍苷干预后肠道菌群的恢复情况。结果 与空白对照组相比,模型组ZO-1、OccludinmRNA和蛋白水平明显降低(P<0.05),血清中Zonulin释放量、IL-1β、TGF-β、TNF-α水平显著增加(P<0.05)。与模型组相比,阳性药组、白芍苷低、中、高剂量组ZO-1、OccludinmRNA和蛋白水平显著上升(P<0.05),血清中Zonulin释放量、IL-1β、TGF-β、TNF-α水平显著下降(P<0.05),与空白对照组比,模型组Lactobacillus、Alistipes、Bacteroides、Oscillibacter丰度降低,Desulfovibrio、Akkermansia、Escherichia、Enterococcus丰度升高;与模型组比较,白芍苷组Lactobacillus、Alistipes、Bacteroides丰度升高,Desulfovibrio、Akkermansia、Parasutterella、Enterococcus丰度相对降低。结论 白芍苷能够上调肠道菌群Lactobacillus、Alistipes、Bacteroides丰度,下调Desulfovibrio、Akkermansia、Parasutterella、Enterococcus丰度,进而上调坏死性小肠结肠炎模型大鼠结肠组织ZO-1、Occludin表达、下调Zonulin释放量、IL-1β、TGF-β、TNF-α,从而达到治疗坏死性小肠结肠炎的效果。
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单位第二临床医学院; 河南省中医院; 河南中医药大学