15例甲基丙二酸血症患儿临床特征和基因突变分析

作者：董昭樱; 王朝; 黄金月; 舒剑波; 蔡春泉; 李东^*

来源：生物医学工程与临床, 2021, 25(05): 611-616.

DOI：10.13339/j.cnki.sglc.20210820.005

• 甲基丙二酸血症(MMA)
• 钴胺素代谢相关C基因(MMACHC)
• 甲基丙二酰辅酶A变位酶基因(MUT)
• cblC型
• mut型
• 基因表型
• 基因型
• 儿童

目的分析15例甲基丙二酸血症(MMA)患儿临床特征和基因突变,为家系遗传咨询、产前诊断和新生儿筛查提供依据。方法选择15例先证者MMA患儿,其中男性7例,女性8例;年龄63 h～11岁,中位年龄2岁;cblC型12例(1个月～11岁,中位年龄1岁6个月),mut型3例(年龄63 h、3 d和3岁)。分析其临床资料。应用液相色谱和串联质谱技术对患儿尿液和血液代谢物进行筛查,应用Sanger测序方法结合高通量测序对患儿家系进行相关基因检测和分析。结果 15例MMA患儿临床表现各异,累及全身多系统,常见临床表型主要为癫痫、水电解质紊乱、贫血、粒细胞缺乏和呼吸性/代谢性酸中毒等。在12例cblC型患儿钴胺素代谢相关C基因(MMACHC)中共检测出8种基因突变,包括7种错义突变和1种缺失突变,其中最常见的为c.658-660delAAG、c.609G> A和c.80A> G,分别占25%(6/24)、20.83%(5/24)和20.83%(5/24)。在3例mut型患儿甲基丙二酰辅酶A变位酶基因(MUT)中共检测出5种基因突变,包括3种错义突变、2种剪接位点突变。结论 MMA亚型cblC型与表型存在一定相关性,mut型临床表现比cblC型更为严重。该研究结果丰富了MMA相关基因突变谱,为遗传咨询、产前诊断和新生儿筛查提供了依据。

• 单位
  神经内科; 天津市儿童医院; 天津大学; 天津市人民医院