抑制肾癌细胞自噬可增强癌细胞对舒尼替尼的敏感性

作者：李鹏; 韩起; 唐铭; 张克勤

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2017, 33(03): 367-371.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.008080

• 自噬
• 肾癌
• 舒尼替尼

目的检测肾癌中自噬的表达水平及其对舒尼替尼耐药性的影响。方法采用免疫组织化学法检测自噬相关基因5(ATG5)与微管相关蛋白1轻链3(LC3)在99例肾透明细胞癌组织中的表达,并进行临床病理及生存分析;通过慢病毒感染技术构建ATG5低表达的A-498肾癌细胞株,Western blot法检测干扰效果;流式细胞术检测ATG5正常表达与低表达的A-498细胞增殖的变化;经舒尼替尼刺激后,MTT法检测A-498细胞存活率。结果 ATG5与LC3在肾癌组织中的表达显著高于癌旁组织,且ATG5与LC3的表达与肾癌的分型、分化程度、TNM分期、术后生存率具有相关性,而与性别、年龄、部位、大小无关;与对照组相比,ATG5低表达的A-498细胞ATG5与LC3蛋白表达明显降低、细胞增殖率(G2/M期百分比)明显降低;且对舒尼替尼敏感性增加,与舒尼替尼呈剂量依赖性。结论肾癌组织中自噬活跃,抑制自噬ATG5表达后,明显增强人肾癌细胞对舒尼替尼的敏感性。

• 单位
  第三军医大学; 药物研究所; 第三军医大学第一附属医院