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摘要
目的:探索建立子宫内膜癌类器官的培养体系,利用类器官模型进行子宫内膜癌药物敏感性的初步检测。方法:宫腔镜或腹腔镜手术获取子宫内膜癌患者新鲜肿瘤组织,经剪切、消化,用Matrigel基质胶重悬并铺板,添加含多种细胞因子的类器官专用培养基3D培养。加醋酸甲羟孕酮(MPA)、鸦胆子苦醇(Brusatol)单独或联合处理后,镜下观察统计类器官数目及大小。收集正常子宫内膜和子宫内膜癌类器官制成石蜡切片,HE染色后进行形态学对比和病理学分析,子宫内膜癌类器官经免疫组化染色,研究AKR1C1的表达。结果:患者来源肿瘤组织经基质胶3D培养可见子宫内膜癌类器官生长,其形态学与正常子宫内膜类器官呈现明显差异,形态不规则呈团块状,细胞排列紊乱,腺腔组织结构基本消失,细胞核有异型性。对MPA耐药的内膜癌类器官,经Brusatol或Brusatol+MPA联合处理后,增殖受到抑制,且联合用药组抑制作用更显著。经HE染色和免疫组化分析,联合用药组部分内膜癌类器官组织形态上有向正常内膜转化的趋势,孕激素耐药相关分子AKR1C1的表达水平显著降低。结论:成功建立了子宫内膜癌类器官培养体系,并利用类器官模型初步验证了Brusatol增强子宫内膜癌对孕激素的敏感性。
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