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摘要
结肠癌是一种常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，它好发于直肠与乙状结肠交界处，恶性程度高，侵袭性强，病情发展快。本研究利用铁死亡相关基因对结肠癌进行分型且对不同分型在生存时间及临床表型方面的差异进行评估，为探索该疾病的发病机制和个性化治疗提供思路。首先，从TCGA-GDC官网下载结肠癌患者的表达数据，通过查找文献检索到60个铁死亡相关基因，筛选有显著差异表达的铁死亡相关基因对结肠癌患者进行无监督聚类分型，同时比较各个分子亚型之间在生存时间和临床特征方面的差异；运用单因素Cox分析法筛选出与预后相关性较高的基因并构建Lasso回归模型，根据回归模型对患者的风险评分将患者分为高风险组和低风险组，比较两组间生存时间的差异并确定风险评分与其他临床特征之间的关联。通过单因素独立预后分析和多因素独立预后分析，筛选出影响结肠癌预后的独立因素。通过无监督聚类将样本分为两种分子亚型，两组间的生存时间差异不显著，不同分子亚型在肿瘤分期这个临床特征间存在一定的差异。使用5个与预后显著相关的基因(FDFT1、HMGCR、CARS1、AKR1C1、ALOX12)构建了Lasso回归模型，根据Lasso回归模型对患者的风险打分，将患者分为高风险组和低风险组，发现高、低风险组之间患者生存时间存在差异。ALOX12、AKR1C1、CARS1这3个基因的表达量越高，患者的风险值越高；FDFT1、HMGCR2这两个基因的表达量越高，患者的风险值越低。还可以得出风险值高、低两组的肿瘤分期、分级、生存状态有显著差异。综合单因素和多因素独立预后分析的结果，风险值、年龄、T分期是可以用于预测患者生存时间的独立预后因素。铁死亡相关基因与结肠癌的预后、临床特征都有密切的联系。本研究有助于针对结肠癌患者提供个性化治疗的探索，为结肠癌的治疗和预后评估提供有价值的分子靶点和预后模型，为结肠癌的研究开辟新的思路。
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