吸入用pH敏感型尼达尼布脂质体的制备与优化

作者：田葳; 王欣茹; 包凌云; 刘彤; 王淑君^*; 杨瑞^*; 叶田田^*

来源：医药导报, 2024, 1-15.

• 尼达尼布
• 特发性肺纤维化
• pH敏感型脂质体
• 肺吸入制剂

目的 设计pH敏感的尼达尼布脂质体（NintedanibLiposomes，Nb-Lips），使其靶向肺纤维化的酸性微环境。通过处方工艺进行优化使Nb-Lips包封率（entrapmentefficiency，EE%）高于80%，并考察其在不同pH条件下的体外释放行为、雾化稳定性、空气动力学粒径。方法 采用薄膜水化法制备Nb-Lips，以EE%为指标通过单因素考察、响应面法对脂质体处方进行优化。通过动态光散射技术和微柱离心法考察其粒径、分散系数（Polymerdispersityindex，PDI）、Zeta电位、EE%；采用透析法分别考察Nb-Lips在pH为7.4、5.3的人工肺液中的体外释放行为；使用压缩空气式雾化器雾化Nb-Lips，并考察其雾化稳定性及空气动力学粒径。结果 Nb-Lips粒径为（100.651±7.315）nm，PDI为（0.328±0.026），Zeta电位为（21.633±2.004）mV，优化后的EE%为（81.42±0.16）%。与在pH为7.4的人工肺液中比较，Nb-Lips在pH为5.3的人工肺液中总释放量高了60.78%，且释放时间达48 h，远高于尼达尼布溶液。Nb-Lips雾化前后粒径、电位、PDI无显著差异，EE%下降4.25%，雾化后的液滴微细粒子分数为37.49%。结论 响应面法优化处方工艺有效地提高Nb-Lips EE%，成功制备酸性环境敏感的、可吸入、可缓慢释放的Nb-Lips。

• 单位
  江西中医药大学药学院; 辽宁省中医药研究院; 高等研究院; 沈阳药科大学; 辽宁省药品检验检测院