酮咯酸通过胰岛素样生长因子2信号通路抑制卵巢癌的生长和转移

作者：冯艳坤; 陈治军^*

来源：安徽医药, 2023, 27(01): 190-221.

• 酮咯酸
• IGF2信号通路
• 卵巢肿瘤
• 迁移
• 侵袭
• 免疫印迹法
• TraNCwell
• 小鼠,近交BALB C

目的 探讨酮咯酸对卵巢癌生长、转移影响及机制。方法 实验于2019年8月至2020年3月进行。细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测不同剂量（0.10 g/L、0.50 g/L、1.00 g/L、1.50 g/L）酮咯酸对人卵巢癌细胞SKOV3的抑制率，筛选酮咯酸的最佳作用浓度。SKOV3细胞分为NC组、酮咯酸组、DMSO组、Linsitinib组、酮咯酸+pcDNA 3.1组和酮咯酸+pcDNA 3.1-IGF2组，TraNCwell法检测各组细胞迁移和侵袭，蛋白质印迹法（Western blotting）法检测各组细胞中胰岛素样生长因子2(IGF2)、胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）的蛋白表达。裸鼠分为NC组和酮咯酸组，每组10只，观察酮咯酸对肿瘤生长及肿瘤组织中IGF2、IGF1R的蛋白表达的影响。结果 与NC组相比，不同剂量（0.10、0.50、1.00、1.50 g/L）酮咯酸组细胞抑制率升高[（6.99±0.06）%、（23.31±2.11）%、（51.39±6.91）%、（76.14±4.36）%比（0.02±0.00）%,P <0.05]，选择1.0 g/L酮咯酸为最佳浓度。与NC组相比，酮咯酸组细胞迁移数[（54±5）个比（103±9）个]和侵袭数[（41±4）个比（76±6）个]及细胞中IGF2(0.31±0.03比1.01±0.06)和IGF1R蛋白（0.26±0.02比0.99±0.08）表达均显著降低（均P<0.05）。与NC组或DMSO组相比，Linsitinib组细胞迁移数[（63±6）个比（98±9）个、（99±7）个]和侵袭数[（51±5）个比（73±6）个、（75±6）个]及细胞中IGF2(0.28±0.02比0.98±0.05、1.00±0.07)和IGF1R(0.29±0.02比0.99±0.06、1.02±0.08)蛋白表达均显著降低（均P<0.05）。与酮咯酸组或酮咯酸+pcDNA 3.1组相比，酮咯酸+pcDNA 3.1-IGF2组细胞迁移数[（87±7）个比（52±5）个、（53±5）个]和侵袭数[（75±6）个比（44±4）个、（42±4）个]及细胞中IGF2(1.28±0.13比0.31±0.03、0.33±0.04)和IGF1R(1.19±0.12比0.26±0.02、0.27±0.03)蛋白表达均显著升高（均P<0.05）。与NC组相比，酮咯酸组裸鼠肿瘤的质量[（0.53±0.05）g比（1.01±0.07）g]和体积[（0.55±0.05）cm3比（1.00±0.04）cm3]均显著降低（P<0.05），肿瘤组织中IGF2(0.46±0.04比0.99±0.08)和IGF1R(0.52±0.05比0.97±0.09)蛋白表达均显著降低（均P<0.05）。结论 酮咯酸可在体外抑制卵巢癌细胞迁移和侵袭及体内肿瘤生长，其机制可能与抑制IGF2信号通路有关。

• 单位
  武汉市第一医院