摘要

目的 研究补阳还五汤调控上皮钠通道(ENaC)泛素化,保护人肾小管上皮细胞(HK2)钠代谢异常作用机制。方法 采用高盐(150mmol/L)干预HK2细胞24h,诱导细胞损伤。加入不同剂量的补阳还五汤(0.5%,1%,2%)干预24h,收集细胞。用Hoechst33342染色,高内涵观测细胞数量;荧光定量PCR检测SGK1、NEDD4-2、ENaC mRNA含量;Wes全自动蛋白表达分析系统检测SGK1、NEDD4-2、ENaC的蛋白表达。结果 高盐组造模后,细胞数量显著减少,细胞活性变差;SGK1、ENaC mRNA含量及蛋白表达显著升高(P<0.05);NEDD4-2 mRNA及蛋白含量显著降低(P<0.05)。补阳还五汤干预治疗,可以显著增加细胞数量及活性,抑制SGK1表达,增加泛素连接酶NEDD4-2含量,促进ENaC泛素化降解,从而减少HK2细胞钠离子重吸收,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 补阳还五汤能激活HK2细胞泛素化系统,通过促进ENaC泛素化降解,减少细胞钠离子重吸收,从而起到盐敏感高血压肾脏保护作用。